+
Etichetta: MONOKET - tablet isosorbide mononitrato . NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulla confezione esterna del farmaco "href =" # "> Codice NDC (s): 62175-361-01, 62175-362-01 Packager: Kremers urbano Pharmaceuticals Inc. Categoria: Prescrizione farmacologica umano ETICHETTA DEA Programma: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato il 16 Luglio 2014 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. Monoket & reg ;. un nitrato organico, è un vasodilatatore con effetti su entrambe le arterie e le vene. La formula empirica è C 6 H 9 NO 6 ed il peso molecolare è 191,14. Il nome chimico per Monoket & reg; è 1,4: 3,6-Dianhydro-D-glucitolo 5-nitrato ed il composto ha la seguente formula di struttura: Monoket & reg; è disponibile in 10 mg e 20 mg. Ogni compressa contiene come eccipienti: lattosio, talco, biossido di silicio colloidale, amido, cellulosa microcristallina e stearato di alluminio. Isosorbide mononitrato è il principale metabolita attivo di isosorbide dinitrato (ISDN), e la maggior parte dell'attività clinica del dinitrato è attribuibile al mononitrato. La principale azione farmacologica di isosorbide mononitrato è il rilassamento della muscolatura liscia vascolare e la conseguente dilatazione delle arterie e vene periferiche, soprattutto quest'ultimo. Dilatazione delle vene promuove messa in comune periferica di sangue e diminuisce il ritorno venoso al cuore, riducendo in tal modo sinistro pressione telediastolica ventricolare e pressione capillare polmonare (precarico). Arteriolare rilassamento riduce la resistenza vascolare sistemica, la pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa media (post-carico). Dilatazione delle arterie coronarie si verifica anche. L'importanza relativa di riduzione del precarico, riduzione post-carico e dilatazione coronarica rimane indefinito. farmacodinamica Regimi di dosaggio per i farmaci più utilizzati cronicamente sono progettati per fornire le concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minima efficace. Questa strategia non è appropriato per nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno usato il test da sforzo per valutare l'efficacia dei nitrati antianginosa continuo-consegna. Nella grande maggioranza di questi studi, gli agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza per l'escalation della dose, anche a dosi molto superiori a quelli utilizzati acutamente, sono regolarmente falliti. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per molte ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginosi. L'intervallo libero da droga sufficiente per evitare la tolleranza di isosorbide mononitrato non è stato completamente definito. Nell'unico regime di mononitrato isosorbide due volte al giorno, che ha dimostrato di evitare lo sviluppo di tolleranza, le due dosi di Monoket & reg; compresse sono date 7 ore di distanza, per cui vi è un gap di 17 ore tra la seconda dose di ogni giorno e la prima dose del giorno successivo. Tenendo conto del relativamente lunga emivita di isosorbide mononitrato questo risultato è coerente con quelli ottenuti per altri nitrati organici. Il regime asimmetrico due volte al giorno di Monoket & reg; compresse Rimangono significativi effetti di rimbalzo / prelievo. L'incidenza e la grandezza di tali fenomeni sono apparsi, in studi di altri nitrati, altamente dipendente dalla schema di somministrazione nitrati. farmacocinetica Monoket & reg; è rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Negli esseri umani, Monoket & reg; non è soggetto a metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità assoluta di isosorbide mononitrato da Monoket & reg; compresse è quasi il 100%. Le concentrazioni plasmatiche di picco di solito si verificano in circa 30-60 minuti. Monoket & reg; mostre proporzionalità della dose nel range di dosaggio raccomandato. Il cibo non influenza significativamente l'assorbimento o biodisponibilità di Monoket & reg ;. Metoprololo co-somministrazione non ha modificato la farmacocinetica della Monoket & reg ;. Il volume di distribuzione è di circa 0,6 l / kg. legame alle proteine plasmatiche di Monoket & reg; è risultata essere inferiore al 5%. Quando mononitrato isosorbide radiomarcato è stato somministrato agli esseri umani al fine di chiarire il destino metabolico, è stata trovata circa la metà della dose denitrificate e per via renale escreta come isosorbide e sorbitolo. Un quarto della dose è stata contabilizzata come coniugati del farmaco genitore nelle urine. Nessuno di questi metaboliti è vasoattivi. Solo il 2% della dose viene escreto come farmaco immodificato. L'eliminazione complessiva emivita di Monoket & reg; è di circa 5 ore. Il tasso di gioco è lo stesso in giovani adulti sani, in pazienti con vari gradi di disfunzione renale, epatica o cardiaca e negli anziani. Quando mononitrato isosorbide radiomarcato è stato somministrato agli esseri umani, il 93% della dose è stata escreta nelle 48 ore nelle urine. L'escrezione renale era praticamente completa dopo 5 giorni; L'escrezione fecale è pari a solo l'1% della dose. Monoket & reg; non ha alcun effetto noto sulla funzione renale ed epatica. Nei pazienti con vari gradi di insufficienza renale, non appare necessario un aggiustamento del dosaggio. Nei pazienti con cirrosi epatica, i parametri farmacocinetici dopo una singola dose di Monoket & reg; erano simili ai valori trovati in volontari sani. Isosorbide mononitrato viene significativamente rimosso dal sangue durante l'emodialisi; però. un'ulteriore dose per compensare farmaco perso non è necessaria. In pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua, i livelli ematici sono simili a pazienti non in dialisi. Test clinici L'efficacia antianginosa acuta e cronica di Monoket & reg; è stata confermata in studi clinici. L'efficacia clinica di Monoket & reg; è stato studiato in 21 pazienti angina pectoris stabile. Dopo la somministrazione di una singola dose di Monoket & reg ;. 20 mg, la capacità di esercizio è stata aumentata del 42,7% dopo un'ora, 29,6% dopo 6 ore, e del 25% dopo otto ore rispetto al placebo. studi controllati di dosi singole di Monoket & reg; compresse hanno dimostrato che l'attività antianginosi è presente circa 1 ora dopo la somministrazione, con effetto a picco visto da 1-4 ore dopo la somministrazione. In uno studio multicentrico, controllato con placebo, Monoket & reg; è stato trovato per essere sicuro ed efficace durante il trattamento acuto e cronico (3 settimane) di angina pectoris. Duecento quattordici (214) pazienti sono stati arruolati nello studio; 54 pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo e 106 pazienti sono stati randomizzati a ricevere 10 o 20 mg di Monoket & reg; due volte al giorno sette ore di distanza. Il più grande effetto di Monoket & reg ;. rispetto al placebo, è stato il primo giorno - dosare uno. Anche se 14 ore dopo la prima dose di giorno 14, l'aumento della tolleranza allo sforzo a causa di Monoket & reg; era statisticamente significativa, l'aumento è circa la metà di quello osservato 2 ore dopo la prima dose di giorno. Il giorno 21, due ore dopo la prima dose l'effetto di Monoket & reg; era dal 60 al 70% di quello visto il primo giorno. Monoket & reg; è indicato per la prevenzione e il trattamento dell'angina pectoris a causa di malattia coronarica. L'inizio dell'azione di mononitrato isosorbide orale non è sufficientemente rapida per questo prodotto ad essere utile in interruzione un episodio anginoso acuto. Isosorbide mononitrato è controindicato in pazienti allergici ad esso. Non utilizzare Monoket & reg; in pazienti che assumono farmaci per la disfunzione erettile (inibitori della fosfodiesterasi), come il sildenafil, tadalafil o vardenafil. L'uso concomitante può causare grave ipotensione, sincope, o ischemia miocardica. L'amplificazione degli effetti vasodilatatori di Monoket & reg; da sildenafil può causare ipotensione grave. La dipendenza decorso e dose di questa interazione non sono stati studiati. Adeguata terapia di supporto non è stato studiato, ma sembra ragionevole trattare questo come un sovradosaggio di nitrati, con l'elevazione delle estremità e con l'espansione del volume centrale. I vantaggi di isosorbide mononitrato nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono state stabilite. Poiché gli effetti di isosorbide mononitrato sono difficili da porre rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in queste impostazioni. Se isosorbide mononitrato viene utilizzata in queste condizioni, un attento monitoraggio clinico o emodinamico deve essere utilizzato per evitare il rischio di ipotensione e tachicardia. Generale ipotensione grave, in particolare con postura eretta, può verificarsi anche con piccole dosi di isosorbide mononitrato. Questo farmaco deve quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere di volume esaurita o che, per qualsiasi motivo, sono già ipotensivo. L'ipotensione indotta da isosorbide mononitrato può essere accompagnata da bradicardia paradossale e un aumento angina pectoris. terapia con nitrati può aggravare l'angina causata da cardiomiopatia ipertrofica. In operai che hanno avuto l'esposizione a dosi sconosciuti (presumibilmente alto) di nitrati organici a lungo termine, la tolleranza si verifica in modo chiaro. Dolore toracico, infarto miocardico acuto, e persino la morte improvvisa si sono verificati durante il ritiro temporaneo dei nitrati provenienti da questi lavoratori, dimostrando l'esistenza di una vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni alla routine, uso clinico di mononitrato isosorbide orale non è noto. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che l'efficacia antianginosa di Monoket & reg; compresse possono essere mantenute seguendo attentamente lo schema previsto di dosaggio (due dosi prese sette ore di distanza). Per la maggior parte dei pazienti, questo può essere ottenuto prendendo la prima dose al risveglio e la seconda dose 7 ore più tardi. Come con altri nitrati, mal di testa quotidiani a volte accompagnano il trattamento con isosorbide mononitrato. Nei pazienti che ricevono questi mal di testa, mal di testa sono un indicatore dell'attività del farmaco. I pazienti devono resistere alla tentazione di evitare emicranie alterando la pianificazione del trattamento con isosorbide mononitrato, poiché la perdita di cefalea può essere associato con perdita simultanea di efficacia antianginosi. Aspirina e / o acetaminofene, invece, spesso alleviare successo isosorbide mononitrato cefalea indotta senza effetti deleteri sulla efficacia antianginosa isosorbide mononitrato di. Il trattamento con isosorbide mononitrato può essere associata a sensazione di testa vuota in posizione eretta, in particolare subito dopo passando da una posizione supina o seduta. Questo effetto può essere più frequente nei pazienti che hanno anche consumato alcool. Interazioni farmacologiche L'uso concomitante di Monoket & reg; con inibitori della fosfodiesterasi in qualsiasi forma è controindicata (vedere CONTROINDICAZIONI). Gli effetti vasodilatatori di isosorbide mononitrato possono essere additivi con quelli di altri vasodilatatori. L'alcol, in particolare, è stato trovato per mostrare effetti additivi di questa varietà. Contrassegnato ipotensione ortostatica sintomatica è stata riportata quando calcio-antagonisti e nitrati organici sono stati utilizzati in combinazione. Aggiustamenti del dosaggio di entrambi classe di agenti possono essere necessari. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Nessuna evidenza di cancerogenicità è stata osservata nei ratti esposti a isosorbide mononitrato nella loro dieta a dosi fino a 900 mg / kg / giorno per i primi sei mesi e 500 mg / kg / giorno per la durata residua di uno studio in cui sono stati dosati maschi per un massimo di 121 settimane e femmine sono stati trattati per un massimo di 137 settimane. Nessuna evidenza di mutagenicità è stata osservata in vitro nel test Salmonella (test di Ames), nei linfociti periferici umani, in cellule di criceto cinese (V79) o, in vivo nel test del micronucleo nel ratto. In uno studio sulla fertilità e l'allevamento capacità di due generazioni di ratti, Monoket & reg; non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generale, con dosi orali fino a 120 mg / kg / die. Una dose di 360 mg / kg / die era associato ad un aumento della mortalità nei maschi e femmine trattati e un indice di riduzione della fertilità. (Vedi tabella alla fine della sezione Gravidanza per animali a uomo confronti di dosaggio.) Gravidanza Effetti teratogeni Gravidanza Categoria B Studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli a dosi fino a 540 e 810 mg / kg / die, rispettivamente, hanno rivelato alcuna evidenza di danni al feto a causa di isosorbide mononitrato. Ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Monoket & reg; deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Effetti non teratogeno peso alla nascita, sopravvivenza e lo sviluppo neonatale, e l'incidenza di nati morti sono stati influenzati negativamente quando ratte gravide sono state somministrate dosi orali di 540 (ma non 270) mg isosorbide mononitrato / kg / giorno durante la tarda gestazione e l'allattamento. Questa dose è stato associato ad un aumento di peso corporeo materno ridotta e diminuita attività motoria materna. Altre reazioni avverse, riportati ognuno da meno di 1% di pazienti esposti, e in molti casi di certezza in relazione al trattamento farmacologico, sono state: Cardiovascolari: infarto miocardico acuto, l'apoplessia, aritmie, bradicardia, edema, ipertensione, ipotensione, pallore, palpitazioni, tachicardia. Gastrointestinale: anoressia, secchezza delle fauci, dispepsia, sete, vomito, diminuzione di peso. Genito-urinario: disturbi della prostata. Varie: l'ambliopia, mal di schiena, sapore amaro, crampi muscolari, dolore al collo, parestesia, Aurium sussurro. Neurologico: ansia, difficoltà di concentrazione, depressione, insonnia, nervosismo, incubi, irrequietezza, tremore, vertigini. Respiratorio: asma, dispnea, sinusite. Molto raramente, dosi ordinarie di nitrati organici hanno causato metaemoglobinemia nei pazienti normali-apparente; per ulteriori discussioni della sua diagnosi e il trattamento vedere sovradosaggio. effetti emodinamici Gli effetti negativi di sovradosaggio mononitrato isosorbide sono generalmente il risultato della capacità di isosorbide mononitrato di per indurre vasodilatazione, messa in comune venoso, ridotta gittata cardiaca, e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteiformi, tra cui un aumento della pressione intracranica, con una o tutte persistenti mal di testa lancinante, confusione e febbre moderata; vertigine; palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e anche diarrea sanguinolenta); sincope (soprattutto in posizione eretta); fame d'aria e la dispnea, poi seguita da riduzione dello sforzo ventilatoria; diaforesi, con la pelle sia arrossata o fredda e umida; blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e la morte. determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di isosorbide mononitrato e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili, e tali determinazioni sono, in ogni caso, non stabilito ruolo nella gestione del sovradosaggio isosorbide mononitrato. Non ci sono dati che suggeriscono quale dose di isosorbide mononitrato è probabile che sia l'uomo in pericolo di vita. Nei ratti e topi, vi sia una significativa mortalità a dosi orali di 1965 mg / kg, rispettivamente, e 2581 mg / kg,. Non vi sono dati disponibili per suggerire manovre fisiologici (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione di isosorbide mononitrato. Isosorbide mononitrato viene significativamente rimosso dal sangue durante l'emodialisi. Nessun antagonista specifico agli effetti vasodilatatori di isosorbide mononitrato è noto, e nessun intervento è stato oggetto di studio controllato come terapia di sovradosaggio isosorbide mononitrato. Poiché l'ipotensione associata con sovradosaggio isosorbide mononitrato è il risultato di venodilatation e ipovolemia arteriosa, la terapia prudente in questa situazione deve essere diretto verso un aumento di volume del liquido centrale. elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente, ma l'infusione endovenosa di soluzione fisiologica o fluido simile può anche essere necessario. L'uso di adrenalina o di altri vasocostrittori arteriose in questa impostazione rischia di fare più male che bene. Nei pazienti con malattia renale o di insufficienza cardiaca congestizia, la terapia con conseguente espansione del volume centrale non è senza pericolo. Il trattamento del sovradosaggio isosorbide mononitrato in questi pazienti può essere sottile e difficile, e il monitoraggio invasivo può essere richiesto. metemoglobinemia Metemoglobinemia è stata segnalata in pazienti trattati con altri nitrati organici, e probabilmente potrebbe verificarsi anche come effetto collaterale di isosorbide mononitrato. Certamente nitrato ioni liberati durante il metabolismo di isosorbide mononitrato può ossidare l'emoglobina in metaemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza attività reduttasi citocromo b5, però, e supponendo che la porzione di nitrato di isosorbide mononitrato viene quantitativamente applicata all'ossidazione dell'emoglobina, circa 2 mg / kg di isosorbide mononitrato dovrebbero essere richiesto prima di qualsiasi di questi pazienti manifesta clinicamente significativa ( ≥10%) metemoglobinemia. Nei pazienti con normale funzione reduttasi, significativa produzione di metaemoglobina dovrebbe richiedere ancora più grandi dosi di isosorbide mononitrato. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto 2-4 settimane di terapia nitroglicerina continuo a 3,1-4,4 mg / ora (equivalente, in dose totale somministrata di ioni di nitrato, per 7,8-11,1 mg di isosorbide mononitrato per ora), il livello medio metaemoglobina misurata è 0,2%; questo era paragonabile a quello osservato in pazienti parallele che hanno ricevuto placebo. Nonostante queste osservazioni, vi sono segnalazioni di casi di significativa metemoglobinemia in associazione con overdosi moderati di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era stato pensato per essere particolarmente sensibili. i livelli di metaemoglobina sono disponibili presso la maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi deve essere sospettata nei pazienti che presentano segni di trasporto di ossigeno compromessa nonostante la gittata cardiaca sufficiente e adeguata P02 arteriosa. Classicamente, il sangue methemoglobinemic è descritto come marrone cioccolato, senza cambiamento di colore quando esposto all'aria. Quando metemoglobinemia viene diagnosticata, il trattamento di scelta è il blu di metilene, 1-2 mg / kg per via endovenosa. I dosaggi raccomandati di Monoket & reg; compresse è di 20 mg due volte al giorno, con le dosi sette ore di distanza. Una dose iniziale di 5 mg (& frac12; tablet della forza dosaggio 10 mg) è indicato per persone di statura particolarmente piccola, ma dovrebbe essere aumentato ad almeno 10 mg dal secondo o terzo giorno di terapia. Aggiustamenti del dosaggio non sono necessari per i pazienti anziani o pazienti con insufficienza epatica o renale alterata. Come notato in precedenza (Farmacologia Clinica), diversi studi di nitrati organici hanno dimostrato che il mantenimento di continuo 24 ore su livelli plasmatici risultati in tolleranza refrattario. I asimmetrici (2 dosi, 7 ore), regime di dosaggio per Monoket & reg; compresse fornisce un intervallo libero da nitrati quotidiana per ridurre al minimo lo sviluppo di tolleranza. Come notato anche in Farmacologia Clinica. studi ben controllati hanno dimostrato che la tolleranza al Monoket & reg; compresse si verifica una certa misura quando si utilizza il regime due volte al giorno in cui le due dosi sono somministrate sette ore di distanza. Questo regime ha dimostrato di avere efficacia antianginosa iniziano un'ora dopo la prima dose e durata di almeno sette ore dopo la seconda dose. La durata (se presente) di attività antianginosi oltre quattordici ore non è stato studiato. Negli studi clinici, Monoket & reg; è stata somministrata in una varietà di regimi e dosi. Dosi superiori a 20 mg due volte al giorno (con le dosi sette ore di distanza) non sono stati adeguatamente studiati. Dosi di 5 mg due volte al giorno sono chiaramente efficace (efficacia attraverso tolleranza all'esercizio) solo per il primo giorno di una due volte al giorno (con dosi 7 ore di distanza) regime. Monoket & reg; (compresse di isosorbide mononitrato, USP), 10 mg sono bianche, rotonde, ha segnato e inciso & quot; 10 & quot; su un lato e incisa & quot; SCHWARZ 610 & quot; dall'altra. Essi vengono forniti come segue:
No comments:
Post a Comment