Darunavir - instrukcje użytkowania , - opis kod j , èfavirenz

+

darunavir Wirusobójczy, Inhibitor proteazy HIV 1 tip (HIV-1). Lek selektywnie hamuje rozszczepienie poliprotein Gag - Pol zarażone wirusem HIV kletkah wirusy, zapobieganie tworzeniu wysokiej jakości cząstek wirusowych. Darunawiru jest cietà przez mocno wiąże się z HIV -1 (KD 4,5 x 10-12 M). Darunawir k mutatsiyam odporne, indukowania oporności na proteazy inibitorio. Darunawir nie hamuje którykolwiek z 13 Badane człowieka proteazy komórkowe. Właściwości farmakokinetyczne darunawiru, stosuje się w połączeniu z rytonawirem, Uczyliśmy się u zdrowych ochotników i pacjentów zakażonych HIV. Raz wewnątrz darunawir scherzo szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Darunavira Cmax w osoczu w obecności rytonawiru niskie dawki osiąga się poprzez 2,5-4,0 nie. Bezwzględna biodostępność darunawiru, gdy podaje się w pojedynczej dawce 800 mg wynosiła około 37% i zwiększa się do ok 82% w obecności rytonawiru (100 mg 2 razy / dobę). Ogólny farmakokinetyczne działanie rytonawiru w przybliżeniu 14-krotny wzrost stężenia w osoczu, darunawiru, po podaniu pojedynczej dawki doustnej 600 mg darunawiru w połączeniu z ritonavirom (100 mg 2 razy / dobę). Na czczo względną biodostępność darunawiru w obecności małych dawek rytonawiru było nd 30% poniżej. niż gdy w Trakcie posiłku. Stad, darunavira tabletki Należy przyjmować z podczas rytonawirem posiłków. Charakter żywności nie wpływają na stężenie darunawiru w. Stężenia w osoczu byly wyższe darunawir u pacjentów, HIV-1, Niz u osob zdrowych. Różnica ta mogą być wyjaśnione przez wyższe stężenia α1-kwaśną glikoproteiną u pacjentów, HIV-1. rezultacie W, dużej liczby darunavira połączone Z α1-kwaśną glikoproteiną, osocza i, w dieci sposób, zwiększa stężenie w osoczu darunavira. Darunawir wiązania z białkami osocza (głównie z glikoproteinom α1-kwas) scherzo o 95%. Darunawiru jest w intensywnie metabolizowany izofermentami P450 wątroby zitohroma, prawie wyłącznie izofermentom CYP3A4. Rytonawir hamuje CYP3A CYP w wątrobie i, w dieci sposób, znacząco zwiększa stężenie darunawiru w. W badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby wykazano, że jest darunawir metabolizowany przede wszystkim oksydacyjny. Badania, w którym zdrowych ochotników Miala 14 c darunawiru, Znaleziono, że w większość radioaktywności osoczu po podaniu pojedynczej dawki 400 mg i darunawir 100 mg rytonawiru stanowiły niezmodyfikowanej darunawir. Osoba zidentyfikowano co najmniej 3 okislitelynыh metabolity darunawiru; którego aktywność przeciw HIV typu dzikiego, Byla mniejsza niż 1/10 działalność darunawir. Po otrzymaniu jednej dawki 14 c-darunavira 400 mg dawki rytonawiru 100 mg o 79,5% I 13,9% Radioaktywność wykrywano w cavolo i moczu, odpowiednio. Udział niezmienione darunawir stanowiły około 41,2% I 7,7% Radioaktywność w cavolo i moczu, odpowiednio. Ostateczna T1 / 2 był o darunavira 15 godzin w jego recepcji w skojarzeniu z rytonawirem. Klirens darunawir Po / w dawce 150 mg było 32,8 l / h bez rytonawiru 5.91 l / h, w obecności małych dawek rytonawiru. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Badanie farmakokinetyki darunavira w skojarzeniu z rytonawirem u dzieci nie zostały jeszcze ukończone, i w związku z tym, obecnie dostępne Dane są niewystarczające fare zalecenia jednej lub drugiej dawki. Populacja analiza farmakokinetyki u pacjentów zakażonych HIV nie wykazało istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych darunawiru w grupie wiekowej 18-75 lat. Ta analiza obejmowała 12 Pacjentów zakażonych HIV w wieku 65 i starszych. Analiza farmakokinetyki w populacji ujawniła nieznacznie wyższy (16,8%) stężenie darunawiru w kobiet zakażonych HIV, niż mężczyzn HIV-pozytywnych. Ta różnica nie jest znacząca klinicznie. Wyniki Badań za pomocą 14 c-darunavira w skojarzeniu z rytonawirem wykazały, że około 7,7% dawka darunawir scherzo wydalane z moczem w niezmienionej postaci. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie Badano farmakokinetyki darunawir, ale populacyjne badania farmakokinetyczne nie wykazały zadných istotnych zmian parametrów farmakokinetycznych darunawiru u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny w surowicy 30-60 ml / min, n = 20). Darunawir głównie metabolizowane i usuwane przez wątrobę. Badania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie zostały przeprowadzone. Leczenia zakażenia HIV u dorosłych pacjentów, wcześniej leczeni Leki antyretrowirusowe (w złożonej terapii). Lek jest przyjmowany doustnie. Darunawir narkotyków zawsze powinien być powołany w skojarzeniu z rytonawirem dawka 100 mg Jako środek, poprawia Jego właściwości farmakokinetyczne, jak również w połączeniu z innymi lekami antyretrowirusowych. Zalecana dawka dla dorosłych wynosi darunavira 600 mg 2 razy / dobę w skojarzeniu z rytonawirem 100 mg 2 razy / dobę; Połączenie przyjmować z jedzeniem. Rodzaj pokarmu wpływa nie na wchłanianie darunawir. Rytonawir (100 mg 2 razy / dobę) stosuje się do optymalizacji darunavira farmakokinetyki. Mało prawdopodobne. że dalsze zwiększenie dawki darunavira lub rytonawir może powodować dodatkowe klinicznie zwiększone działanie przeciwwirusowe. Obecnie brak danych jest na korzystanie z kombinacją darunawir / rytonawir u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, W związku z tym Konkrétne zalecenia dotyczące schematu dawkowania dla Tej grupy pacjentów nie zdefiniowano. U pacjentów z nerki ludzkiej korekcji dawki kombinacji darunawiru / rytonawiru, wymagane nie. Określić częstość występowania działań niepożądanych: często (& gt; 10%), często (& gt; 1%, & lt; 10%), czasami (& gt; 0,1% i & lt; 1%). Podczas obliczania częstotliwości reaguje na działania niepożądane, o co najmniej umiarkowanym (2 stopni i więcej), który miał Związek przyczynowy możliwe leczenie kombinacją darunawir / rytonawir. Metabolizm: często hipertriglicerydemia; czasami - anoreksja, hipercholesterolemia, IPERLIPOPROTEINEMIA, cukrzyca, zmniejszenie apetytu, otyłość, rozmieszczenia tkanki tłuszczowej, giponatriemiya, pragnienie nadmierne. Skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe może również powodować oporność na insulina, Hiperglikemii i giperlaktatemiû. Aitiretrovirusnaâ terapia przy użyciu proteaz, pacjentów inibitoria zakażonych może HIV towarzyszyć Redystrybucja tkanki tłuszczowej w połączeniu (lipodystrofia), który scherzo Utrata podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, wzrost liczby tłuszczu w Jamie brzusznej i trzewnej, Przerostem Piersi i gromadzenie się w tłuszczu Kark. Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często ból głowy; czasami - zamieszanie, dezorientacja, drażliwość, emocjonalna niestabilność, koszmary, allarme, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya, zaburzenia Pamięci, parestezje, senność, tranzitornaya Atak ishemicheskaya. Z układu pokarmowego: często - biegunka, wymioty, nudności, brzucha Bol, zaparcie; czasami - bębnica, wzdęcia, Suche USTA, niestrawność. Ze strony narządu słuchu: czasami zawroty głowy. Układu sercowo-naczyniowego: zawał serca, tachykardia, nadciśnienie tętnicze. oddechowy Układ: czasami - duszność, kaszel, Ikotech. Na części układu mięśniowo: czasami - stawów Bole, Bol w kończynach, mięśni Bole, osteopenia, osteoporoza. Pacjenci, otrzymujących proteazy inibitorio, w szczególności w kombinacji z inhibitorami odwrotnej transkryptazy non-nucleosidici, może zwiększyć Poziom CK, pojawić się zapalenie mięśni i rzadko - raʙdomioliz. Z układu moczowego: czasami - Ostra niewydolność nerek, kamica nerkowa, wielomocz. rozrodczy Układ: Czasami ginekomastii. Reakcje skórne: czasami - lipoatrofia, NOC Potu, wyprysk, łysienie, nadmierne pocenie się, wysypka grudkowo-plamista. Reakcje alergiczne: czasami - atopowe zapalenie skóry, toksikodermiya, Lek zapalenie skóry; w kilku przypadkach - rumień wielopostaciowy, Zespół Stevensa-Johnsona. Z Badań laboratoryjnych: skutki uboczne 3 i 4 nasilenia u pacjentów, po raz pierwszy traktowana przez połączenie darunawir / rytonawir - wzrost TG (8,6%), amilazы (6,6%), colesterolo całkowity (4,9%), GGT (3,8%), zwiększenie APTT (3,6%), zwiększając Poziom lipazy (3,5%), oro (2,4%), AKT (2,2%) i zmniejszenie liczby Komorek (6,4%), neutrofilów odsetek (4,7%), bezwzględną całkowita liczba neutrofili (4,2%) i liczby limfocytów (3,8%). Innych parametrów laboratoryjnych zaobserwowano mniej niż 2% pacjentów. Inny: Czasami zapalenie mieszków włosowych, astenia, gorączka, zmęczenie, dreszcze, hipertermii, obwodowe obrzęki. U pacjentów zakażonych z HIV ciężkiego niedoboru podczas początkowej połączenie terapii antyretrowirusowej może generować reakcja zapalna na niewywołujące objawów lub śladowe zakażenia oportunistyczne. Pacjentów zakażonych HIV zakażonych jednocześnie wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Tej kategorii pacjentów leczonych przez połączenie darunawirem / rytonawirem nie towarzyszy Wyższa cena, skutki uboczne i zmiany parametrów laboratoryjnych, w stosunku do zakażonych HIV u pacjentów bez infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B i / lub zapalenia wątroby typu C .. Farmakokinetyka darunawir i rytonawir oraz w poliinfitsirovannыh patsientov bыla podobnym takovoy w patsientov z monoinfektsiey Vitsi. Pacjentów z zakażeniem wirusem HIV zaleca się rutynowe zamówienia okresowo sprawdzać, czy na obecność zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu b. Jednoczesne leczenie lekami, Luz, który zależy w dużej mierze CYP3A4, i zwiększa stężenie w osoczu scherzo związane z występowaniem poważnych i / lub skutki zagrażające życiu uboczne (Indeks terapeutyczny) - z astemizolem, terfenadyna, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, Surowce, Zawierające sporyszu alkaloidy (ergotamina, digidroergotamin, èrgonovin i metilèrgonovin); Dzieci i Mlodziez poniżej 18 lat; Nadwrażliwość na darunaviru i inne składniki Leku. Szczególną ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie na sulfonamidy. Odpowiednich i Dobrze kontrolowanych Badań dotyczących bezpieczeństwa z klininičeskih w ciąży nie darunavira została. Darunawir / rytonawir kombinacji Leków może być przepisywany kobietom w ciąży tylko, gdy spodziewane korzyści z leczenia dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nieznany, czy darunawir scherzo przydzielana z mleka matki u ludzi. Biorąc pod uwagę możliwość zakażenia HIV poprzez mleko matki, un ryzyko poważnych działań ubocznych u niemowląt, wiąże się z narażeniem na darunawir, Kobiety zakażone wirusem HIV, otrzymujących darunawir narkotyków, Należy powstrzymać się od karmienia piersią. Eksperymentalne badania na zwierzętach wykazały obecność darunavira moc lub negatywnego wpływu na funkcje rozrodcze i fertil'nosg '. Badania na szczurach wykazały. że darunawir przenika fare mleka matki. Zgłoszenie naruszenia czynności wątroby Obecnie brak danych jest na korzystanie z kombinacją darunawir / rytonawir u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, W związku z tym Konkrétne zalecenia dotyczące schematu dawkowania dla Tej grupy pacjentów nie zdefiniowano. Ta kombinacja Należy zachować ostrożność. Zgłoszenie naruszenia czynności nerek U pacjentów z nerki ludzkiej korekcji dawki kombinacji darunawiru / rytonawiru, wymagane nie. Pacjenci powinni być poinformowani o, Leki antyretrowirusowe, że nie NOWOCZESNE leczy zakażenia HIV I zapobiec przenoszeniu HIV. Pacjenci powinni wyjaśnić potrzebę przestrzegania odpowiednich środków ostrożności. Obecnie dostępne dane są niewystarczające do zalecenia dawki darunawiru / rytonawiru u dorosłych pacjentów, która nie otrzymała wcześniej terapii antyretrowirusowej, un dzieci. Informazioni sulla połączeniu leczenie Darunawir / rytonawir u pacjentów w wieku 65 I starszych ograniczone bardzo, Należy zastosować i Kiedy leczenia takich pacjentów lek darunawiru, ponieważ Maja częściej zaburzenia czynności wątroby I SA częściej cierpią współistniejących lub towarzyszące leczenie. Bezwzględna biodostępność po jednorazowe wejście 600 mg darunavira wynosił około 37% i zwiększa się do ok 82% Po podaniu darunawiru w połączeniu z 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę. Podsumowanie efekt poprawy właściwości farmakokinetyczne darunawir rytonawir wyrażone w przybliżeniu 14-krotny wzrost stężenia w osoczu, darunawiru, po podaniu pojedynczej dawki leku (600 mg) w kombinacji z 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę. Tak Wiec, darunawir lek trzeba przyjmować tylko w połączeniu z 100 mg rytonawiru w celu optymalizacji farmakokinetycznych. Zwiększenie wskazaną dawkę ritonawiru nie prowadzi fare znacznego wzrostu stężenia w osoczu, darunawiru, un Wiec, dawki ritonawiru nie jest zalecane, aby zwiększyć. Darunawir tabletki zawierają żółty barwnik "Zachód słońca" (E110) i Dlatego mogą powodować reakcje alergiczne. Darunawir zawiera grupe sulfonoamidową. Dane KLINICZNE dotyczące skonsolidowanego, Kiedy biorąc darunawiru byly odnotowanych przypadkach ciężkiej wysypki, tym mnogoformnuû rumieniowa i zespół Stevensa - Johnsona, w niektorých przypadkach odnotowano gorączkę i wątroby transaminaz. Jeśli wystąpi ciężka wysypka, recepcji darunawir Należy zatrzymać. U pacjentów z chorobami wątroby I SA metabolizowane i rytonawir, darunawir eliminacji głównie w wątrobie, W związku z tym u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby mogą zwiększać stężenie tych Leków w osoczu. Obecnie brak danych jest na korzystanie z kombinacją darunawir / rytonawir u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, W związku z tym nie jest możliwe fare sformułowania konkretnych zaleceń dotyczących dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby kombinacją darunawirem / rytonawirem Należy zachować ostrożność. Pacjenci z chorobami wątroby, włącznie z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, podczas skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego może zwiększyć częstotliwość zaburzeń czynności wątroby, un zatem konieczne scherzo monitorowanie parametrów biochemicznych Zgodnie ze standardową Praktyka. identyfikacji W takich pod pacjentów kątem oznak zepsucia wątroby leczenie kombinacją darunawirem / rytonawirem Należy zawiesić lub zniesienia. Pacjenci z chorobami nerek nerki odgrywają niewielką ruolo w luz darunavira, Dlatego pacjenci z niewydolnością nerek całkowitego klirensu darunawiru praktycznie zredukowana. Darunawir i rytonawir są bardzo wiązania z białkami osocza, Dlatego hemodializy lub dializy otrzewnowej nie odgrywają istotną ruolo w usuwaniu tych Leków z organizmu. Istnieją doniesienia w sprawie wzmocnienia krwawienie z hemofilia, w tym spontanicznych krwiaków skóry i emartro, U pacjentów z hemofilia typu A i B, leczonych proteazy inhibitorami. Niektoré z tych pacjentów otrzymywało czynnik VIII. Ponad połowa zgłoszonych przypadków leczenie inhibitorami proteazy kontynuowano bez przerwy lub wznowione po przerwie na chwile. Sugerowano Związek przyczynowy między terapii inhibitorem proteazy i zwiększenie krwawień u pacjentów z hemofilia, Jednakże mechanizm takiego związku nie ma siedziby. Bolnıx gemofïlïey, odbiera połączenie darunawir / rytonawir, Należy poinformować o możliwości nasilenia krwawień. Giperglikemiâ Pacjenci, odbieranie terapii antyretrowirusowej, w tym proteazy inhibitorów, opisania nowych przypadków cukrzycy, Hiperglikemię lub nasilenie istniejącej cukrzycy. Część z tych pacjentów ciężkie hiperglikemii, un w niektorých przypadkach towarzyszy kwasicy. U wielu pacjentów choroby współistniejące, Niektoré z nich wymaga leczenia, przyczynia się do Rozwoju cukrzycy i hiperglikemii. Rozmieszczenia tkanki tłuszczowej i zaburzenia metaboliczne skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe może powodować u pacjentów zakażonych HIV Redystrybucja tkanki tłuszczowej (lipodistrofiyu). Nie ma jeszcze danych na temat długoterminowych skutków Tego zjawiska, i jego mechanizm nie jest jasne, na wiele sposobów. Hipoteza o związku pomiędzy stłuszczeniem narządowym un proteazy inhibitorami, jak również między lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Zwiększone ryzyko lipodystrofii związanej z Takimi czynnikami, jak starość, jak również z długotrwałego leczenia z Leków antyretrowirusowych i towarzyszących zaburzeń metabolicznych. W klinicznych badaniach pacjentów zakażonych HIV, antyretrowirusowe, Należy zwrócić uwagę na fizyczne objawy redystrybucji tkanki tłuszczowej. Zaleca się, aby określić zawartość lipidów i glukozy abbiamo KRWI na czczo. Zaburzenia metabolizmu lipidów Należy leczyć odpowiednimi lekami. Reaktywacji immunologicznej u pacjentów zakażonych z HIV ciężkim niedoborem odporności początku skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe może pojawić się Odpowiedzi zapalnej organizmu na niewywołujące objawów lub śladowe zakażenia oportunistyczne, co powoduje poważne powikłania KLINICZNE lub objawy pogorszenie. Zwykle reakcje występują w ciągu pierwszych tygodni lub miesięcy od skojarzonej terapii antyretrowirusowej. Jako przykłady CMV zapalenia siatkówki, uogólnione i / lub miejscowe zakażenia prątkami oraz zapalenie płuc, wywołane przez Pneumocystis carinii. Konieczne jest określenie nasilenia objawów stanu zapalnego i przeprowadzenia odpowiedniej terapii. Dane dotyczące ostrego przedawkowania u darunawiru lek zatrudnienia w połączeniu z rytonawirem u ludzi są ograniczone. Zdrowych ochotników podjął jeszcze raz 3200 mg darunawiru w roztworze, un do 1600 mg tabletki formie darunawiru w skojarzeniu z rytonawirem, przy czym efekty uboczne obserwowane. Leczenie: spetsificheskiy antidotum nieznane. W przypadku przedawkowania powinno być ogólne leczenie wspomagające z monitorowaniem czynności życiowych. Fare uruchomienia nevsosavsheysya narkotyków pokazane płukanie żołądka lub lewatywy. Węgiel aktywny może być używany. Darunawir w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, W związku z tym nie jest su usuwany ilościach znacznych w. Darunawir i rytonawir są izofermenta CYP3A4 inibitorio. Jednoczesne stosowanie kombinacji darunawirem / rytonawirem i preparatów, który scherzo metabolizowany głównie przez CYP3A4 izofermentom, można spowodować wzrost stężeń tych Leków w osoczu, co, z kolei, może być Przyczyna ich silniejszy lub już efekt terapeutyczny, oraz skutki uboczne. Nie można stosować kombinację darunawiru / rytonawiru w połączeniu z lekami, prześwit, który jest w dużej mierze zależy od izoenzymu CYP3A4 oraz podwyższone stężenie w osoczu krwi, które mogą powodować poważne i / lub zagrażające życiu działania niepożądane (Mały indeks terapeutyczny). Leki TE obejmują Astemizol, terfenadyna, midazolam, triazolam, cisapryd, pimozyd i alkaloidы sporыnьi (np, ergotamina, digidroergotamin, èrgonovin i metilèrgonovin). Jednoczesne korzystanie z innych antyretrowirusowej nukleozydowe inibitorio odwrotnej transkryptazy, dydanozyna Ddi zalecane na żołądek Pusty, i TAK może być 1 godziny przed lub Po 2 godzin po zażyciu kombinacji darunawir / rytonawir, który scherzo przyjmowany z jedzeniem. Wyniki badania interakcji między tenofowiru (Fumaran dizoproksylu tenofowiru - 300 mg / dobę) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) pokazano, stężenia tenofowiru w osoczu wzrosły 22%. Zmiana ta nie jest istotna klinicznie. Z jednoczesnym stosowaniem tenofowiru i darunawir wydalania obu Leków nie uległy zmianie. Tenofowir nie maja istotnego klinicznie wpływu na stężenie w osoczu darunawir. W przypadku jednoczesnego korzystania z kombinacji dawki darunawiru / rytonawiru i tenofowir nie jest wymagane dostosowanie. Inne nukleozydowe transkryptazy odwrotnej inibitorio (zydowudyny, zalьcitabin, эmtricitabin, stawudyn, lamiwudyna i abakawir) Raport głównie nerki, W związku z tym prawdopodobieństwo oddziaływania z kombinacji darunawiru / rytonawir jest nieistotny. Nukleozydowe transkryptazy odwrotnej inibitorio Per Badano interakcji między kombinacji darunawirem / rytonawirem (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i èfavirezom (600 mg 1 czas, dzień /). W obecności zfavirenza redukcji darunavira stężenia w osoczu 13%. Z drugiej strony, efawirenz stężenie w osoczu krwi, zwiększone 21% gdy stosuje się z jednocześnie połączeniem darunawiru / rytonawiru. Per oddziaływanie nie jest istotne klinicznie, W związku z tym, darunawir / rytonawir i efavirenz mogą być używane jednocześnie bez korekcji dawki Leków. Wyniki Badań oddziaływań między połączeniem darunawiru / ritonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i nevirapinom (200 mg 2 razy / dobę) pokazano, że w stężenie osoczu darunawiru nie zależy od obecności newirapiny. W Tym samym czasie, wraz z wykorzystaniem kombinacji darupavir / rytonawir, newirapina stężenia w osoczu są zwiększone o 27% (w porównaniu z kontrola). Interakcja ta jest uważana za nieistotne klinicznie, tak Wiec kombinacja darunawiru / rytonawiru i newirapina mogą być używane jednocześnie, bez zmiany ich dawek. Na Ogol, efekt optymalizacji farmakokinetykę darunawiru z rytonawirem wykazały, że, stężenia darunawiru w osoczu wzrosły o 14 Czas po podaniu pojedynczej dawki darunawiru (600 mg), i 100 mg rytonawiru 2 razy / dobę. Stad, darunawir zażywania narkotyków w połączeniu z 100 mg rytonawiru fare poprawy darunawirem farmakokinetyki Cech. Połączenie efektu Wyniki Badań interakcji między kombinacją darunawir / rytonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) kombinatsiey i lopinawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) pokazano, Chto w lopinawir prisutstvii / rytonawir (z lub bez użycia dodatkowych dawek rytonawiru 100 mg) stężenie darunawiru w osoczu wzrosły 53%. W obecności stężeń darunawiru osocza lopinawiru zmniejszyła się o il 19%, w obecności kombinacji darunawiru / rytonawir wzrosła o 37%. Nie zaleca się użycie kombinacji lopinawir z rytonawirem jednocześnie z darunavirom niezależnie od recepcji mało dodatkowa dawkę rytonawir. Badania interakcji darunawir (400 mg 2 razy / dobę), sachinawir (1000 mg 2 razy / dobę) i rytonawir (100 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, że w stężenie darunawiru osoczu wzrósł 26% w prisutstvii, sakwinawiru i rytonawiru; z drugiej strony, Połączenie darunawir / rytonawir nie ma wpływu na kontsentratsiyu sakwinawiru w osoczu. Nie zaleca się zastosowanie sakwinawiru równocześnie z darunavirom przy każdym użyciu mało dodatkowa dawkę rytonawir. Badania interakcji pomiędzy kombinacji darunawirem / rytonawirem (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i atazanavirom (300 mg 1 czas, dzień /) Wykazano brak znaczących zmian w stężeniach darunavira i atazanawiru w osoczu stosując SA. Atazanawir może być używana równocześnie z kombinacji darunawirem / rytonawirem. W badaniu interakcji pomiędzy kombinacji darunawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i indinavirom (800 mg 2 razy / dobę) stężenie darunawiru w osoczu wzrosły 24% w indynawirem i rytonawirem prisutstvii. W obecności kombinacji stężeń darunawiru / rytonawiru w osoczu indinawir wzrosła o 23%. W połączeniu z kombinacją dawki darunawirem / rytonawirem, indynawiru u pacjentów, którzy nie tolerują andare, można zmniejszyć fare 800 mg 2 razy / dzień 600 mg 2 razy / dobę. Innymi inhibitorami proteazy Fare Tej Pory nie Badano interakcji między kombinacją darunawirem / rytonawirem i inne inibitorio niż lopinawir, sachinawir, atazanawir i indynawir, un zatem nie wymienione Sie, proteazy inibitorio, nie zaleca się z stosowania jednocześnie połączeniem darunawiru / rytonawiru. Jednoczesne stosowanie innych Leków ryfampicyna scherzo silnym induktorem cytochromu P450 systemu izoenzymów. Kombinacją darunawirem / rytonawirem nie być powinny używane równocześnie z ryfampicyna, ponieważ w takich przypadkach możliwe scherzo znaczne zmniejszenie stężenia w surowicy darunawiru. W z związku tym możliwe zlikwidowanie efektu terapeutycznego Leku darunawiru. Nie można stosować kombinację darunawiru / rytonawiru w połączeniu z lekami, zawierające ekstrakty Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), tk. Per Moze towarzyszyć znaczne zmniejszenie stężenia w osoczu darunawiru, W związku z tym możliwe zlikwidowanie efektu terapeutycznego Leku darunawiru. Leki antyarytmiczne (beprydylu, lidokainę fare Ogólnego stosowania, chinidyna, amiodarone). Kombinacja darunawir / rytonawir może zwiększać stężenie bepridila w osoczu, lidokaina (przy podawaniu systemowym), chinidyna i amiodarone, tk. w ich metabolizm CYP3A4 CYP odgrywa ważną ruolo. Antiaritmiki danych Maja niski zakres terapeutycznych, W związku z tym, jeśli chcesz zastosować kombinację darunawir / rytonawir może zwiększyć lub przedłużenia efektów terapeutycznych i boczne antiaritmikov. Kombinacja terapii wymienionych środków zaleca się ostrożność i, ewentualnie, pod Kontrola stężenia w osoczu krwi. Kombinacja darunawir / rytonawir może wpływać na stężenia warfaryny w osoczu. Z jednoczesnym stosowaniem warfaryny, i per połączenie scherzo zalecany fare monitorowania INR. Leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i). Fenobarbital, fenytoina i karbamazepina są induktorami cytochromu P450. Kombinacją darunawirem / rytonawirem nie jest zalecany fare stosowania w połączeniu z tymi lekami, ponieważ może a spowodować istotne klinicznie zmniejszenie stężenia w osoczu darunawiru i, Wiec, zmniejszenie jej działania terapeutycznego. Blokery kanału wapniowego Stężenia blokery kanału wapniowego (np, Felodypina, Nifedypina, nikardipina) może wzrosnąć, stosując z kombinacją darunawir / rytonawir. W takich sytuacjach Należy dokładnie monitorować pacjentów. Badania interakcji pomiędzy kombinacji darunawirem / rytonawirem (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) i klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, że w stężenie azytromycyny surowicy został podwyższony 57%, podczas gdy stężenie darunawiru pozostała bez zmian. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się zmniejszenie dawki klarytromycyny. Deksametazon w wejściu fare krwiobiegu indukuje izoenzym CYP3A4 w wątrobie i, Wiec, Zmniejsza a stężenie darunawiru. Może a zmniejszyć Efekt darunawiru terapeutyczny. Zalecamy ostrożność podczas stosowania deksametazonu i darunawir. Podczas stosowania inhalacji flutikazon propionata i kombinacje darunawir / rytonawir może zwiększać stężenie flutikazon propionata osocza. jest Wskazane, aby używać narkotyków, alyternativnыe flutikazonu propionatu, szczególnie, gdy terapia długoterminowa. Leków z grupy statyn w metabolizmie statyny, takie jak symwastatyna i lowastatyna, Odgrywa ona ważną ruolo CYP3A4, w związku z tym ich stężenie w osoczu może znacznie zwiększyć po zastosowaniu jednocześnie z kombinacją darunawir / rytonawir. Biorąc Pod uwagę, Nie zaleca się użycie kombinacji darunawiru / rytonawiru jednocześnie z simvastatinom lub lovastatinom ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Badanie interakcji atorwastatyny pomiędzy (10 mg 1 czas, dzień /) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (300 mg / 100 mg 2 razy / dobę) Znaleziono, w tym przypadku, stężenie atorwastatyny dopiero 15% poniżej, niż z monoterapią atorwastatyną (40 mg 1 czas, dzień /). Jeśli a konieczne, jednoczesne atorwastatyny stosowanie i połączenie darunawirem / rytonawirem zaleca się rozpocząć od dawki atorwastatyny 10 mg 1 czas, Dzień /. Następnie można stopniowo zwiększać dawkę atorwastatyny, skupia Sie na skutek klinicznej terapii. Połączenie darunawir / rytonawir (600 mg / 100 mg 2 razy / dobę) zwiększone stężenie prawastatyny w osoczu po podaniu pojedynczej dawki leku (40 mg) o 80%, Lecz u pacjentów niektorých. Obecnie znaczenie KLINICZNE Tej interakcji jest nieznany. Aby uzyskać più informazioni su temat Tej współpracy i jej Mechanizmy prawastatyna nie jest w tym zalecane samym czasie z kombinacją darunawir / rytonawir. Antagoniści receptora H2 histaminy i inibitorio protonovogo pompy. Omeprazolo aplikacji (20 mg 1 czas, dzień /) lub ranitydyna (150 mg 2 razy / dobę) w tym samym czasie z kombinacji darunanir / rytonawiru (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę) brak wpływu na stężenie darunawiru w osoczu. Biorąc Pod uwagę, kombinacją darunawir / rytonawir może służyć w połączeniu z antagonistów histaminy H2-Receptory i inibitorio pompy protonovogo bez zmiany dawki któregokolwiek z tych Leków. Immunosupresyjne (cyklosporyna, tacrolimus, sirolimus) Stężenia cyklosporyny, tacrolimus i sirolimusa może zwiększyć w przypadku stosowania tych Leków jednocześnie z kombinacją darunawir / rytonawir. W takich przypadkach zaleca się kontrolowanie stężenia immunosupresyjnego w osoczu. Ketokonazol, itrakonazolem i worykonazolem ketokonazol, itrakonazol i worykonazol są silnymi inhibitorami CYP3A4, i jej Substrat. Podawanie ogólnoustrojowe ketokonazolu, itrakonazol i vorikonazola jednocześnie z kombinacją darunawir / rytonawir można zwiększać stężenia w osoczu darunavira. Z drugiej strony, Ta kombinacja może zwiększać stężenia w osoczu ketokonazolu, itrakonazol i vorikonazola. Zostało a potwierdzone przez badania interakcji pomiędzy ketokonazolu (200 mg 2 razy / dobę) kombinatsiey i darunawir / rytonawir (400 mg / 100 mg 2 razy / dobę), w którym stężenie ketokonazolu darunawiru wzrosła 212% i 42% odpowiednio. Jeśli a konieczne, Należy użyć kombinacji darunawir / rytonawir jednocześnie z ketokonazol lub itrakonazol ostatniej dawce dziennej nie może przekraczać 200 mg. W metabolizmie vorikonazola oprócz innych enzymów CYP3A4, ale, Niemniej jednak, Gdy stosowane jednocześnie z vorikonazola kombinacją darunawirem / rytonawirem Należy wziąć pod uwagę możliwość zwiększenia stężenia leku w osoczu. W przypadku metadonu jednocześnie z kombinacją darunawir / rytonawir pacjentów Należy monitorować fare zespół identyfikowania, opiatów nieodłączne, bo rytonawir pobudza metabolizm metadon i zmniejsza jego stężenie w osoczu. W takich sytuacjach można zwiększyć dawki metadonu, na podstawie jego Efekt terapeutyczny. Èstrogenosoderžaŝie doustnych środków antykoncepcyjnych etynyloestradiolu stężenie w osoczu może spada w wyniku indukcji metabolizmu rytonawiru. Kiedy stosowanie èstrogenosoderžaŝih doustne środki antykoncepcyjne jednocześnie z kombinacją darunawirem / rytonawirem Należy stosować alternatywne lub dodatkowe Metode antykoncepcji.